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【標題】：研究發現導致白血病細胞無限增殖的突變基因
【內容】：近日，法國居裏研究所發現了急性髓細胞樣白血病癌細胞形成的分子機理。正常細胞變為白血病細胞不僅需要無限增殖同時還不能變為專化細胞。研究發現Kit受體上具有自主活性的基因突變體致使缺乏外界信號的細胞發生增殖，結果發表在12月12日的《Cancer Cell》雜誌中。
血液細胞由骨髓中的幹細胞發育而來。為了適應生長需要，幹細胞會分化成3種血細胞的前體細胞：紅細胞（紅血球）、白細胞（淋巴細胞、巨噬細胞等）和血小板。這些細胞成熟後就會在血液中釋放。
白血病是極具危害性的血液疾病，其特徵是血液細胞無限增殖。淋巴系白血病會影響淋巴細胞，而髓細胞性白血病主要影響其他類型的血液前體細胞。急性白血病與成熟血細胞的完全缺失及骨髓中大量細胞在成熟早期被阻斷有很大關係。
法國每年約有5000人罹患急性白血病，而且疾病的類型多樣。其中70％的人患急性髓細胞樣白血病，而60歲左右的人群最易患此病。
紅白血病也是髓細胞樣白血病的一種，其分子機理複雜，且很少由單個因素導致。研究使用與人瘤發生相似的鼠類模型，都是遺傳異常的結果，這些遺傳異常導致細胞脫離分化、生長和程式性死亡的控制機制。
對於紅白血病，研究人員用“twohit”模型來解釋，儘管目前還沒有得到進一步驗證。紅白血病是兩種類型突變體共同導致的結果，一個是增殖優勢，另一個是分化阻斷。
居裏研究所Fran?oise MoreauGachelin等研究人員已經發現了這種兩步機制及其作用方式。他們將編碼轉錄因數spi1/PU.1的突變基因轉入老鼠體內，這種因數的超量表達會導致鼠類紅白血病，因此是人類白血病研究的較好模型。
鼠類白血病的特徵是首先阻止紅血球前體細胞的分化，接著誘使細胞無限增殖。第一步是由spi1/PU.1的超量表達所致，第二步的原因尚不清楚。
通過對編碼Kit受體的基因測序，研究人員發現在86％的瘤中存在基因突變體。
Kit受體就像個開關，中轉內部啟動信號途徑的細胞信號。研究發現在信號途徑到達受體之前會“打開”白血病細胞並啟動細胞增殖。研究人員同時發現，Kit受體的突變是細胞無限增殖的原因。
“twohit”模型已經被驗證：當spi1/PU.1基因反常表達且Kit基因發生突變時，正常細胞就會轉變成有害細胞，Kit基因突變體是急性白血病中將紅血球前體轉變為癌細胞的重要因素。
這些腫瘤生長過程中相關因數的揭示將有助於研究人員發現更新更有效的急性髓細胞樣白血病療法。
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